背景
呼吸道合胞病毒（RSV）是婴幼儿严重下呼吸道感染的首要病原体。2023年，Pfizer 的 RSVpreF 疫苗（Abrysvo）获批用于孕期接种（32-36 周），通过胎盘传递母体抗体保护新生儿。这是首个获批的孕期 RSV 疫苗，标志着母体免疫领域的重大突破。然而，随着真实世界数据的积累，其安全性信号也引发了持续关注。
保护效力
MATISSE 三期临床试验（NEJM 2023, PMID 37018474）显示，在 32-36 孕周接种的亚组中：
- 严重 RSV 相关下呼吸道感染： 出生后 90 天内保护效力 91.1%，180 天内 76.5%
- RSV 相关住院： 真实世界数据（JAMA Netw Open 2026, PMID 42247233）显示 0-90 天保护率 67.6%
整体而言，疫苗对严重 RSV 疾病有良好的保护效果，但对轻中度疾病的保护数据置信区间较宽，需要更多真实世界研究验证。
安全性争议：HDP 信号
最值得关注的安全性发现来自美国 Vaccine Safety Datalink（VSD）的大规模监测研究（Obstet Gynecol 2026, PMID 42314184，n=13,966）：
- 妊娠期高血压疾病（HDP）： 疫苗组 17.3% vs 对照组 15.0%，调整后相对风险 aRR 1.13（95%CI 1.07-1.19），具有统计学显著性
- 早产： 4.0% vs 4.5%，aRR 0.90，无显著差异
- 死胎： 0.79 vs 0.72/1000，aRR 0.99，无显著差异
- 小于胎龄儿： 6.8% vs 6.5%，aRR 1.02，无显著差异
这一 HDP 升高信号在临床试验的整合分析中也有体现，虽然绝对值差异不大（约 2.3 个百分点），但因其统计学显著且涉及孕产妇和围产期安全，CDC 和 ACOG 已将其纳入持续监测范围。
临床决策考量
在临床实践中，孕期 RSV 疫苗的获益-风险评估需要个体化：
- 对于 RSV 流行季分娩的孕妇，疫苗带来的新生儿保护获益通常大于风险
- 对于已有高血压疾病或子痫前期高危因素的孕妇，HDP 风险需更谨慎权衡
- 接种窗口期（32-36 周）较短，对产检依从性有一定要求
值得注意的是，目前已有替代方案——nirsevimab（Beyfortus）长效单抗，在出生后单次注射即可提供约 5-6 个月的保护，对母体无风险，且保护效力数据（住院保护率 80-86%）在多个大型真实世界研究中得到验证。多国卫生经济学模型显示，nirsevimab 单独策略在成本效益上优于孕期疫苗单独或混合策略。
未来展望
孕期 RSV 疫苗是母体免疫领域的重要进展，但 HDP 安全性信号提醒我们，孕期疫苗的上市后监测至关重要。随着更多真实世界数据的积累（包括来自不同人群和地区的证据），临床指南将不断优化接种推荐。目前美国 ACIP 推荐采用 shared clinical decision-making 方式，与孕妇充分讨论后决定。
中国目前 nirsevimab 已于 2024 年获批，而孕期 RSV 疫苗尚未在国内上市。未来两类预防手段如何定位和互补，值得产科和儿科的持续关注。
主要参考文献：
- MATISSE 三期临床试验 — NEJM 2023 (PMID 37018474)
- VSD 安全性监测 — Obstet Gynecol 2026 (PMID 42314184)
- 真实世界效果 — JAMA Netw Open 2026 (PMID 42247233)
- nirsevimab 荟萃分析 — JAMA Pediatr 2026 (PMID 41428293)
- RSV 预防系统综述 — EClinicalMedicine 2026 (PMID 42339311)